常用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型甲型败血症诊疗方案（试行第五版 修正版）》，新冠败血症病患可试验性洛匹那贾/利托那贾进行疗法，但要肯定和其他类固醇的相互作用。

该药是由洛匹那贾和利托那贾组成的复方有效成分，可用于 HIV 病毒的疗法。洛匹那贾和利托那贾都是巨噬细胞叶绿素 P450 异构体 CYP3A 的抑有效成分，而很多抗抑郁症类固醇（AEDs）通过 P450 激素。

采用 AEDs 的病患若加用洛匹那贾/利托那贾会引发何种转变？同时采用 AEDs 和洛匹那贾/利托那贾，要肯定什么呢？

下表汇总了外 AEDs 与洛匹那贾/利托那贾联合采用时血药ppm或许的转变趋势，为临床提供参考资料。

紫色代表 AEDs 血药ppm转变，黄色代表洛匹那贾/利托那贾血药ppm转变。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾禁止与阿妈达唑仑施打有效成分；也。

** 苯妥英钠对洛匹那贾/利托那贾的作用比较明确，已有指南举荐改变剂量。

阿妈达唑仑

是短效苯二氮卓类酒类，常以于医学操作时的从容，也是抑郁症过后情况下的急救施用，导管注射控制抑郁症抑郁症。然而它是巨噬细胞叶绿素 P450 3A4 的底物，激素易受到该核糖体影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性研究成果断定，在 241 名 HIV 阳性病患之中，在接受支气管镜检查时导管给予了阿妈达唑仑，然而在采用了蛋白核糖体抑有效成分的病患之中（其之中 53% 采用了洛匹那贾/利托那贾），引发从容一段时间延长及出院一段时间延长的比例突显露极低未其他用户。

根据 FDA 的说明，洛匹那贾/利托那贾禁止与阿妈达唑仑施打有效成分；也。导管阿妈达唑仑虽然现阶段没有人标上，也可不肯定加用洛匹那贾/利托那贾或许会加强阿妈达唑仑的视觉效果。

临床上如果采用导管阿妈达唑仑 + 洛匹那贾/利托那贾，无需要严密风险评估有无所致从容、呼吸抑制等阿妈达唑仑过量的乏善可陈。同时受限制阿妈达唑仑的可用和整整。

乙戊硫酸

是广谱抗抑郁症药，也常以于急诊导管注射控制抑郁症抑郁症并续贯予以施打疗法。

其主要通过醛酸激核糖体（UGT）和 β 水解激素，而利托那贾可诱导 UGT，理论上或许导致乙戊硫酸ppm下降。有一篇病例报道反映了这样的上述情况，并使得病患双向情感障碍症状加重。

此外，有研究成果断定，乙戊硫酸；也洛匹那贾/利托那贾时血药ppm有下降趋势，但是差异性不突显露。临床还无需结合实际血药ppm和病患抑郁症控制上述情况修改施用。

该研究成果还断定在采用了 500 mg/d 乙戊硫酸 7 紧接著，洛匹那贾/利托那贾的暴露量平均升高了 38%，有人指出这对抗病毒疗法有好处，但也无需肯定监护不良反可不，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

拉尼磺酸

是常以的第三代施打抗抑郁症类固醇。

根据一项基于 24 名保健红十字会的研究成果，断定在同用拉尼磺酸与洛匹那贾/利托那理可不 10 紧接著，拉尼磺酸的巨噬细胞内暴露量降低了 50%。

研究成果指出或许都只源于利托那贾诱导 UGT 从而加强拉尼磺酸激素，并建议在采用该抗病之前无需将拉尼磺酸剂量加倍。

其他含利托那贾的复方有效成分之中也断定这一现象，例如利托那贾/索勒那贾。国际抗抑郁症联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已举荐：在采用利托那贾/索勒那贾前将原拉尼磺酸剂量加倍以义务展现显露抗抑郁症作用，举荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典作品的抗抑郁症类固醇，现阶段较多于作为临床首选施用，外难治性抑郁症及有长期抑郁症病史者或许服用。

在一项 12 名保健红十字会参加的研究成果之中，采用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那贾和利托那贾的稳态暴露量分别减多于 33% 和 28%。这样或许会引致抗病毒疗法失败以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那贾/利托那贾剂量来维持血药ppm和抗 HIV （C 级）。

有研究成果结果显示显露了洛匹那贾/利托那贾能降低苯妥英钠的类固醇ppm，这可以通过监测苯妥英钠的ppm进行风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 激素的，诱导时其血药ppm或许升高，引致头晕、共济失调等不良反可不，特别幼儿，可不当公共卫生摔倒。因此；也后无需要风险评估卡马西平血药ppm。

小结：

尽管不同于抗 HIV 疗法无需要长期采用洛匹那贾/利托那贾，新型甲型病毒是只无需要短期施用，但是仍可不当保持警惕。

在采用洛匹那贾/利托那贾前后和撤药后一段一段时间内风险评估这样一来抗抑郁症类固醇（特别上述类固醇）的ppm，并严密观察病患症状。

译者：复旦大学除此以外之中山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参考资料文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴